角色选择是影响游戏体验的核心因素之一。游戏提供了多位风格迥异的角色，包括但丁、维吉尔、尼禄和蕾蒂等，每位角色拥有独特的武器系统、技能机制和战斗定位。但丁作为初始角色，综合性能最为均衡，适合新手快速上手；维吉尔以高爆发和操作上限著称；尼禄兼顾近战与远程；蕾蒂则擅长范围输出和空中连击。角色强度并非绝对，需结合玩家操作习惯和关卡需求综合考量。
但丁作为系列主角，武器配置最为全面，叛逆大剑提供稳定的近战输出，黑檀木与白象牙双枪实现远程牵制。其技能树覆盖突进、范围伤害和防御反击，适应多数战斗场景。维吉尔的阎魔刀拥有全游戏顶尖的单体爆发，次元斩等技能可快速清场，但缺乏二段跳机制对走位要求较高。尼禄的绯红女皇通过蓄力机制实现高额伤害，湛蓝玫瑰填补中距离火力空缺，恶魔之臂赋予其强控场能力。蕾蒂的火箭筒流派擅长群体压制，枪斗术与体术结合形成独特连招体系。
资源分配是角色养成的关键制约因素。平民玩家建议集中培养单一角色，优先解锁核心技能如但丁的咿呀剑法或蕾蒂的追踪导弹。红魂应优先投入属性强化节点，力量、暴击和爆伤对输出提升显著。武器研发方面，紫色品质武器已能满足主线通关需求，橙色武器需权衡资源投入成本。恶魔之书系统通过符文镶嵌提供额外增益，初期选择攻击类属性收益较高。
但丁玩家需掌握武器切换节奏，利用大剑控制距离配合双枪破防。维吉尔依赖精准走位规避伤害，抓住时机释放阎魔刀连段。尼禄的恶魔之臂可打断敌人动作，创造安全输出窗口。蕾蒂通过保持中距离最大化火力优势，散弹枪贴身爆发应对突进型敌人。无论选择哪位角色，均需熟悉敌人的攻击前摇和硬直机制，通过闪避取消后摇维持攻势。
多人协作中角色搭配需注重功能互补。传统组合如维吉尔控制接但丁输出，或尼禄前排牵制配合蕾蒂远程支援。辅助型角色如瑞芙能提升团队容错率，但其培养优先级较低。魔卡系统根据武器特性选择，暴击率、属性强化和技能冷却缩减是通用优质属性。后期内容更考验角色练度与操作精度，但前期合理规划即可顺畅体验核心玩法。
角色切换机制允许玩家根据关卡需求调整阵容，但切换后需重新适应操作手感。游戏鼓励深度专精单一角色，高练度角色在应对高难度内容时比多角色浅培养更具优势。玩家可通过训练模式测试不同角色的连招手感和输出效率，最终选择与个人操作习惯契合度最高的角色作为主力。游戏进程推进，逐步解锁其他角色能有效丰富游戏体验。
