暗黑破坏神不朽提供了六大职业选择，每个职业在战斗风格、操作难度和团队定位上均有显著差异。野蛮人作为近战输出的代表，擅长使用重型武器进行高爆发物理攻击，其怒气系统能大幅提升伤害，同时战吼技能可为团队提供增益，适合喜欢正面硬刚的玩家。魔法师是远程AOE特化职业，依靠元素之力释放大范围杀伤性法术，虽然防御较弱，但通过钻石护甲和镜像等保护手段能有效弥补生存短板。猎魔人则以精准的远程单点输出见长，依赖手弩和陷阱进行高机动战斗，对操作走位要求较高，适合追求极致输出的技术型玩家。
死灵法师是游戏中最具特色的召唤系职业，通过操控亡灵军团分担伤害并制造持续输出，操作相对简单但后期成长性极佳。武僧作为高敏捷近战职业，兼具连击机制和真言辅助能力，在PVE和PVP中均有均衡表现，适合追求全能体验的玩家。圣教军则是团队中的防御核心，凭借厚重护甲和圣怒技能承担伤害，同时提供律令增益，属于典型的坦克辅助定位。职业选择需综合考虑个人操作习惯与团队需求，例如独狼玩家更适合死灵法师或野蛮人，而固定队成员则可优先选择圣教军等辅助角色。
从成长曲线来看，死灵法师和魔法师属于后期发力的典型，前期召唤物数量或技能效果有限，但装备成型后强度显著提升。野蛮人与武僧在游戏全阶段表现稳定，尤其适合新手快速上手。猎魔人和圣教军则对装备依赖度较高，前者需要特定传奇属性支持伤害，后者需堆叠防御词缀以发挥团队价值。职业强度会随装备流派变化，例如魔法师的冰霜射线与陨石术构建，或是死灵法师的纯召唤与尸爆流派，均会带来完全不同的实战体验。
PVP与PVE环境对职业的要求差异明显。猎魔人和武僧凭借高机动性在竞技场中表现突出，而圣教军和死灵法师在团队副本中的功能性无可替代。若以终局内容为目标，建议优先选择版本强势的AOE职业如魔法师，或具备稳定控场能力的武僧。零氪玩家可侧重死灵法师等对宝石需求较低的职业，而资源充足的玩家则能通过重氪最大化猎魔人或野蛮人的输出上限。职业转换系统允许玩家自由尝试不同玩法，但需注意装备与技能体系的重新构建成本。
游戏为每个职业设计了独特的技能动画和打击反馈，例如野蛮人的旋风斩与魔法师的陨石坠落，其操作手感差异远超数值层面。建议创建多个角色进行试玩，重点观察技能连携效果与战斗节奏是否符合个人偏好。职业平衡性会随调整动态变化，但核心机制如召唤物、怒气或奥术能量等设计通常保持稳定，选择符合长期兴趣的职业比盲目追求强度更可持续。
