神兽伤害的计算涉及多个核心参数，包括武将平均攻击力、神兽技能系数、伤害加成与减免等。神兽的基础伤害公式可简化为：神兽伤害=武将平均攻击×神兽技能系数×（己方伤害加成-敌方伤害减免）。若敌方减免高于己方加成，则仅能打出技能系数的保底伤害。战斗中临时提升的伤害加成或减免不影响神兽伤害，只有武将面板属性生效。
神兽技能系数是决定伤害的关键变量。例如巨猿的技能会在第一回合结束时对随机一名敌人造成无视防御的神兽伤害，并概率降低目标格挡率；而机关鸟则在敌方武将阵亡时对后排造成群体伤害并附加灼烧状态。不同神兽的技能系数差异显著，紫金品质的离火天宫初始技能系数高达675%，远高于金色神兽穷奇的204.8%。技能触发时机（如开场、回合结束或条件触发）也会影响实际输出效率。
测试表明，提升武将攻击力后，即使神兽等级和星级不变，其造成的伤害也会显著增加。具体计算中，系统会取队伍中所有武将攻击力的平均值作为基础值。均衡培养阵容中每位武将的攻击属性比单一武将极限强化更有利于神兽伤害提升。神兽装备中的爪部件可进一步增加攻击属性，间接强化神兽输出。
部分神兽技能标注无视防御，如巨猿和机关鸟的攻击可绕过敌方武将防御属性直接造成伤害；而常规神兽伤害则需扣除敌方伤害减免。黑帝玄武的护盾技能可吸收敌方伤害，其效果与己方武将攻击力挂钩，属于特殊的防御型神兽计算方式。实战中需根据敌方阵容特点选择穿透型或增益型神兽。
PVP与PVE场景需差异化应用神兽。PVP中穷奇的开场控怒和离火天宫的全体灼烧更适合快速建立优势；PVE推图时机关牛的前排反伤和灵犀的眩晕控制则更实用。注意神兽的每场战斗触发次数限制，例如巨猿和机关鸟均仅能触发一次技能，需合理规划释放时机以最大化收益。
通过讨伐神兽玩法获取装备碎片，强化兽爪、护符和项圈可提升神兽属性。神兽突破至三星后可能激活收集加成，使全队神兽伤害提升8%。建议优先培养与主力阵容契合度高的神兽，例如吴国阵容搭配机关鸟可强化灼烧效果，蜀国阵容则适合搭配治疗型神兽青鸾。
